今天，给大家推荐一篇文章，是David老师在《大健康》杂志上发表的《大脑神经炎对自闭症康复治疗的思考》。孤独症（autism）也称自闭症，起病于婴幼儿期，一般在3岁前缓慢起病，主要表现为不同程度的社会交往障碍、语言发育障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板，多数患儿还伴有精神发育迟滞。孤独症的病因尚不清楚，主要是遗传与环境共同作用的结果。孤独症患儿的远期预后差，47%~77%预后不良，70%社会适应障碍。孤独症的病因尚未完全明晰，是一个以遗传因素为主，遗传因素和环境因素相互作用于中枢神经系统而致的精神障碍。
治疗的基本目标是改善核心症状，即促进患儿的语言发育，提高社会交往能力，矫正影响日常生活、学习和人际交往的刻板行为和不良行为，让患儿掌握生活技能和学习技能。患儿接受治疗越早越好，至少应在学龄前开始。当患儿到学龄期时语言交流能力和社交能力有所提高以后，部分患儿可以入读普通小学，与同龄儿童一起接受教育，部分患儿仍需要继续接受训练和干预。
文章通过两例最新发表的研究报告的分析结果，阐述未来为自闭症谱系障碍寻找治疗和康复方向的思路。以下附文章全文。
大脑神经炎症对自闭症康复治疗的思考
李雪峰
摘要：
全世界医疗科研机构研究自闭症谱系障碍（ASD）的致病机理如火如荼，无论是
基因层面还是神经方面以及遗传学方向等等都在为这一疾病寻找实证，突破治疗ASD的盲区。大脑神经炎症的存在，潜在诱发出多种中枢神经系统疾病。本文通过两例最新发表的研究报告的分析结果，阐述了未来寻找治疗和康复ASD的方向思路。
自闭症谱系障碍（ASD）是一种发展性残疾，其特征是社交互动持续受到损害，并且存在行为，兴趣或活动受到限制的重复性模式。ASD儿童由于社会功能被损坏，给千千万万的家庭带来无尽的伤害。而且患病的儿童还在逐年的增长。美国年，在个地点中（亚利桑那州，阿肯色州，科罗拉多州，乔治亚州，马里兰州，明尼苏达州，密苏里州，新泽西州，北卡罗莱纳州，田纳西州和威斯康辛州）进行统计，ASD的每名8岁儿童中患病率为8.5/（每54个8岁儿童之中就有一个ASD儿童），其中ASD男孩的患病率是女孩的4.3倍。美国年，根据DSM-5标准，在六个地点中（亚利桑那州，科罗拉多州。密苏里州，新泽西州，北卡罗莱纳州，和威斯康星州）进行统计发现4岁儿童中ASD患病率为5.6/（每64个4岁儿童之中就有一个ASD儿童）。年估计有54名8岁儿童中有名患有ASD，这个数字高于美国年公布的数据，当时是在59名8岁儿童中，有名被确诊患有ASD。我们现在还不知道导致ASD的原因。但是，我们了解到，多种类型的ASD可能有多种致病原因。可能有许多不同的因素使孩子更容易患ASD，包括环境，神经生物学和遗传因素等等。随着科技的发展，ASD神经病理方面的研究文献不断地壮大发展。从中发现ASD大脑特定区域有些异常的现象出现，例如:小胶质细胞的激活，出现T淋巴细胞等等。让我们发现ASD患者的大脑处在神经炎中。神经炎症被普遍认为是中枢神经系统的慢性炎症。现在，许多研究人员认为大脑中的这种先天性免疫反应是许多中枢神经系统疾病的潜在致病因素，这些疾病缺乏明显的适应性免疫反应的白细胞浸润，但确实激活了小胶质细胞和星形胶质细胞，即神经炎症[4]。这些发现为我们今后治疗和康复ASD方面，提供了证据和指明了方向。
（一）ASD大脑的小胶质细胞的激活
年Vargas等人使用免疫细胞化学，细胞因子蛋白阵列和酶联免疫吸附试验来研究自闭症患者的脑组织和脑脊液（CSF），并确定神经胶质和炎症的程度反应及其细胞因子表达谱。从例自闭症患者的尸检中获得的小脑，中额额叶和扣带回的脑组织用于形态学研究。CSF用于细胞因子蛋白分析。证明出自闭症患者的小脑中活跃着神经炎症过程。免疫细胞化学研究显示，小胶质细胞和星形胶质细胞明显活化，而细胞因子谱分析表明，CSF显示出独特的细胞因子促炎特性。发现表明，先天性神经免疫反应在不确定比例的自闭症患者中发挥致病作用，这表明未来的治疗可能涉及改变大脑中的神经胶质反应[5]。
（二）在死后ASD大脑中T淋巴细胞靶向星形胶质细胞
MatthewP.Anderson及其同事检查了25名患有ASD的个体和30名没有ASD的个体的死后大脑，他们报告说，大约65%ASD大脑中的血管具有大量的异常T淋巴细胞的免疫细胞。与没有ASD的个体相比患有ASD的个体的大脑中T淋巴细胞的数量以及血管周间隙中的微小气泡的数量更高。这些通常与星形胶质细胞有关的气泡是细胞损伤的迹象，并增加了在以星形胶质细胞为靶标的ASD脑中存在主动免疫反应的可能性。他们总结到：这些发现表明，细胞免疫功能失调会损害ASD中CSF-脑屏障处的星形胶质细胞[6]。
讨论：
综上所列研究报告最后都给出了ASD大脑可能出现自身神经免疫反应的失调，这种免疫失调研究均指向了ASD大脑的神经炎症，A沿着ASD神经炎症发生问题，在治疗和康复ASD方面，首先要考虑怎样及时地对已经发生的ASD大脑神经炎症进行有效控制和消除呢？再次，如何尽快地恢复和修复血脑屏障呢？让其充分发挥阻止有害物质的渗透到大脑。最后，要通过有效的技术手段了解导致ASD大脑神经炎症产生的根本原因，从而可以从源头去阻断其发生。
由于ASD致病机理不明确，到现在药物治疗仍然是空白。虽然像利培酮等药物现在已经应用于ASD临床当中，但也非理想。依据ASD大脑神经炎症和血脑屏障被破坏的结论，应该积极对现有治疗药物中针对抗神经炎症和保护血脑屏障的药品应用于ASD临床实验，应用于ASD患者，通过临床效果对比，建立数据模型库，找出ASD的临床有效用药。还有现在研究发现有些植物化学物质具有潜在的神经保护作用，例如白藜芦醇产生了针对小胶质细胞引起的神经毒性的神经保护作用。因此，白藜芦醇可能会对与炎症相关的神经系统疾病的治疗带来益处[7]。有趣的是，在破坏血脑屏障的小鼠中，饮食补充白藜芦醇可显着降低淋巴细胞穿越血脑屏障[8]。给ADS患者白藜芦醇联合利培酮用药后，ASD核心症状并未得到改善，仅在表现为过度活跃和不听指令方面减少[9]。这项实验研究拓宽治疗ASD用药治疗思路，不能单一依赖某个药物或者某一植物化学物质，而是可以通过多种药物的组合，进行联合用药临床实验，通过临床效果对比，建立数据模型库，从而找出ASD的临床有效用药。运动也是预防和治疗多种以神经炎症为特征疾病最有前途方法之一[0]。这在还没有治疗ASD特效药物出现之前，最古老的康复运动方法对于ASD康复治疗就显得极为重要。
结论：
综上所述，在针对ASD大脑神经炎症康复治疗思路如下：
、减少或消除ASD大脑神经炎症。
2、修复ASD血脑屏障屏障。
3、找出免疫反应的原因，阻断免疫反应的发生。
参考文献：
[]AmericanPsychiatricAssociation.Diagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders.5thed.Arlington,VA:AmericanPsychiatricAssociation;.
[2]PrevalenceofAutismSpectrumDisorderAmongChildrenAged8Years—AutismandDevelopmentalDisabilitiesMonitoringNetwork,Sites,UnitedStates,.
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